Klorpromazin- och haloperidolekvivalenter

Klorpromazin -... Wikipedia

Antipsykotika - Annonsering av Thorazine (handelsnamn för klorpromazin i USA) Antipsykotika eller antipsykotika, psykotropa läkemedel, avsedda... Wikipedia

Neuroleptika - Antipsykotiska läkemedel eller antipsykotika, psykotropa läkemedel som huvudsakligen är avsedda för behandling av psykoser, särskilt olika typer av schizofreni, samt neurotiska, affektiva, dyssomniska och andra störningar. Tidigare har de... Wikipedia

Antipsykotika - Antipsykotiska läkemedel eller antipsykotika, psykotropa läkemedel som huvudsakligen är avsedda för behandling av psykoser, särskilt olika typer av schizofreni, samt neurotiska, affektiva, dyssomniska och andra störningar. Tidigare har de... Wikipedia

Neuroleptika - Antipsykotiska läkemedel eller antipsykotika, psykotropa läkemedel som huvudsakligen är avsedda för behandling av psykoser, särskilt olika typer av schizofreni, samt neurotiska, affektiva, dyssomniska och andra störningar. Tidigare har de... Wikipedia

Neuroleptiska ämnen - Antipsykotiska läkemedel eller antipsykotika, psykotropa läkemedel som huvudsakligen är avsedda för behandling av psykos, särskilt olika typer av schizofreni, samt neurotiska, affektiva, dyssomniska och andra störningar. Tidigare har de... Wikipedia

Antipsykotiska läkemedel - Antipsykotiska läkemedel, eller antipsykotika, psykotropa läkemedel som huvudsakligen är avsedda för behandling av psykoser, särskilt olika typer av schizofreni, samt neurotiska, affektiva, dyssomniska och andra störningar. Tidigare har de... Wikipedia

Antipsykotiska läkemedel - Antipsykotiska läkemedel, eller antipsykotika, psykotropa läkemedel som huvudsakligen är avsedda för behandling av psykoser, särskilt olika typer av schizofreni, samt neurotiska, affektiva, dyssomniska och andra störningar. Tidigare har de... Wikipedia

Neuroleptiskt medel - Antipsykotiska läkemedel eller antipsykotika, psykotropa läkemedel som huvudsakligen är avsedda för behandling av psykoser, särskilt olika typer av schizofreni, samt neurotiska, affektiva, dyssomniska och andra störningar. Tidigare har de... Wikipedia

Neuroleptika - Antipsykotiska läkemedel eller antipsykotika, psykotropa läkemedel som huvudsakligen är avsedda för behandling av psykoser, särskilt olika typer av schizofreni, samt neurotiska, affektiva, dyssomniska och andra störningar. Tidigare har de... Wikipedia

Klorpromazinekvivalent

Klorpromazinekvivalent i psykiatri. Enligt det amerikanska begreppet "klorpromazin- eller aminazinekvivalenter" är effektiviteten hos alla antipsykotika praktiskt taget densamma vid användning av adekvata doser, vars nivå bestäms av den individuella styrkan av läkemedlets antipsykotiska verkan. På grund av detta kan alla antipsykotika anses utbytbara. Klorpromazin respektive haloperidolekvivalent visar hur många gånger en given typ av neuroleptikum är mer aktiv när det gäller huvudverkan (antipsykotisk, extrapyramidal) av aminazin respektive haloperidol.

Klorpromazinekvivalenten tjänar till att bedöma lämplig dos för patienten och att standardisera studier om effekten och biverkningarna av antipsykotika. För atypiska antipsykotika, på grund av det faktum att de, förutom blockad av D2-receptorer, också har en annan verkningsmekanism - blockad av 5-HT2-receptorer, administreras klorpromazinekvivalenter för antipsykotisk verkan. Till exempel, om 5 mg flupenthixol har ungefär samma antipsykotiska effekt som 100 mg klorpromazin, så sägs klorpromazinekvivalenten av flupenthixol vara 20. Om 10 mg proklorperazin har samma effekt som 5 mg haloperidol, sägs haloperidolekvivalenten prochloperazin vara 0,5. En av de möjliga tabellerna med klorpromazinekvivalenter.

Klorpromazin (klorpromazin) 1.0

Levomepromazin (tizercin) 1.6

Clozapin (Leponex, Lepotex, Azaleptin) 1.0 (atypiskt)

Klorprotixen (truxal) 1.5

Peritsiazin (neuleptyl) 5.0

Promazin (propazin) 1.0

Zuclopenthixol (cisordinol, clopixol) 4.0

Perfenazin (etaperazin, trilafon) 6.0

Trifluoperazin (triftazin, stelazin) 6.0

Haloperidol (Senorm, Haldol) 30.0

Ziprasidon (Zoldex) 3.0

Flupentixol (fluanksol, fluanksol) 20.0

Droperidol (Droleptan) 50,0

Quetiapin (seroquel, seroquin) 1.0

Risperidon (risperdal, rispolept, risset, speridan, rileptide, risdonal) 35,0 (atypiskt)

Flufenazin (moditen, moditen-depot, fluorfenazin) 35.0

Tioproperazin (mazheptil) 15.0

Olanzapin (Zyprexa) 15.0

Sertindol (sardolect) 20.0 (atypisk)

Tiaprid (tiapridal) 1.0

Sulpirid (eglonil, betamax, prosulpin, eglek) 0,5

Amisulpiride (solian) 1.0

Karpipramin (prazinil, defekton) 3.0

Poxapine (poxitane) 4.0

Molindol (moban) 3.0

Metofenazin (frenolon) 7.5

Klimazin (teralen) 3.0

Pimozide (orap) 35.0

Pipotiazin (piportil) 7.0

Sultoprid (barnetil, trampad) 0.5

Benperidol (frenaktyl) 40,0

Zotepin (Lodopin) 1.0

Proklorperazin (meterazin) 3.0

Trifluoperidol (trisedil) 40.0

Klorpromazin- och haloperidolekvivalenter kan variera mycket mellan olika forskare. Till exempel i väst är den accepterade haloperidolekvivalenten trifluoperazin ungefär 0,6-1, inte 0,16, som i tabellen nedan. Detta är en bra anledning att inte betrakta psykiatrin som en exakt vetenskap. Närvaron av klorpromazinekvivalenter betyder också att det inte finns någon stor skillnad mellan billig triftazin och dyr fluanxol..

Antipsykotika: lista

Dessa psykotropa läkemedel används huvudsakligen för att behandla psykos, i små doser ordineras för icke-psykotiska (neurotiska, psykopatiska tillstånd). Alla antipsykotika har en bieffekt på grund av deras inflytande på nivån av dopamin i hjärnan (en minskning, vilket leder till fenomenet läkemedelsparkinsonism (extrapyramidala symtom). Patienter har muskulär stelhet, tremor av varierande svårighetsgrad, hypersalivation, utseendet på oral hyperkinesis, torsionsspasm etc. I detta avseende föreskrivs ytterligare korrigatorer vid behandling av neuroleptika såsom cyklodol, artan, PK-merz, etc..

Aminazin (klorpromazin, largactil) är det första läkemedlet för neuroleptisk verkan, det ger en allmän antipsykotisk effekt, kan stoppa vilseledande och hallucinatoriska störningar (hallucinatoriskt-paranoida syndrom), såväl som manisk och, i mindre utsträckning, katatonisk agitation. Vid långvarig användning kan det orsaka depression, parkinsonliknande störningar. Styrkan av den antipsykotiska verkan av klorpromazin i den villkorliga skalan för att bedöma neuroleptika tas som en punkt (1.0). Detta gör att den kan jämföras med andra antipsykotika (tabell 4).

Tabell 4. Lista över antipsykotika

NeuroleptikumAminazin-koefficientDen dagliga dosen på sjukhuset, mg
Aminazin1.0200-1000
Tisercin1.5100-500
Leponex2,0100-900
Melleril1.550-600
Truxal2,030-500
Neuleptil1.5100-300
Clopixol4.525-150
Seroquel1.075-750
Eperazin6.020-100
Triftazin10,010-100
Haloperidol30,06-100
Fluanksol20,03-18
Olanzapine30,05-20
Ziprasidon (zeldox)2,080-160
Rispolept75,02-8
Moditen35,02-20
Pipotiazin7,030 - 120
Mazheptil15,05-60
Eglonil0,5400-2000
Amisulpiride (solian)1.0150-800

Propazin är ett läkemedel som erhålls i syfte att eliminera den depressiva effekten av klorpromazin genom att eliminera kloratomen från fenotiazinmolekylen. Ger en lugnande och ångestdämpande effekt vid neurotika och ångestsyndrom, närvaron av ett fobiskt syndrom. Orsakar inte uttalad parkinsonism, har ingen effektiv effekt på vanföreställningar och hallucinationer.

Tizercin (levomepromazin) har en mer uttalad ångestdämpande effekt jämfört med klorpromazin, används för behandling av affektiva-villfarelser, i små doser har det en hypnotisk effekt vid behandling av neuroser.

De beskrivna läkemedlen tillhör alifatiska derivat av fenotiazin, tillgängliga i tabletter om 25, 50, 100 mg, samt i ampuller för intramuskulär administrering. Maximal oral dos 300 mg / dag.

Teralen (alimemazin) syntetiserades senare än andra fenotiazin-neuroleptika i den alifatiska serien. Det produceras för närvarande i Ryssland under namnet "teraligen". Det har en mycket mild lugnande effekt i kombination med en lätt aktiverande effekt. Det lindrar manifestationer av autonomt psykosyndrom, rädsla, ångest, hypokondriakala och senestopatiska störningar i det neurotiska registret och är indicerat för sömnstörningar och allergiska manifestationer. Till skillnad från klorpromazin påverkar det inte delirium och hallucinationer.

Atypiska antipsykotika (atypiska)

Sulpirid (egloil) är det första läkemedlet med atypisk struktur, syntetiserat 1968. Har inte uttalade biverkningar, används ofta för behandling av somatiserade psykiska störningar, med hypokondriakala, senestopatiska syndrom, har en aktiverande effekt.

Solian (amisulpirid) har liknande verkan som eglonil, är indicerat för behandling av tillstånd med hypobuli, apatiska manifestationer och för lindring av hallucinationella illusioner.

Clozapine (leponex, azaleptin) har inga extrapyramidala biverkningar, uppvisar en uttalad lugnande effekt, men till skillnad från klorpromazin orsakar inte depression, det är indicerat för behandling av hallucinatorisk-illusion och katatoniska syndrom. Kända komplikationer i form av agranulocytos.

Olanzapin (Zyprexa) används för behandling av både psykotiska (hallucinatoriska-illusion) störningar och för behandling av katatoniskt syndrom. Negativ egenskap - utveckling av fetma vid långvarig användning.

Risperidon (rispolept, speridan) är det mest använda antipsykotiska från den atypiska gruppen. Det har en generell avbrytande effekt på psykos, liksom en elektiv effekt på hallucinatoriska-illusionssymptom, katatoniska symtom, obsessiva tillstånd.

Rispolept-Konsta är ett läkemedel med förlängd frisättning som ger långvarig stabilisering av patientens tillstånd och i sig lyckas stoppa akuta hallucinatoriska-paranoida syndrom av endogen (schizofreni) -genes. Finns i flaskor om 25; 37,5 och 50 mg parenteralt administrerat var tredje till fjärde vecka.

Risperidon, som olanzapin, orsakar ett antal ogynnsamma komplikationer från det endokrina systemet och hjärt-kärlsystemet, vilket i vissa fall kräver avbrytande av behandlingen. Risperidon, som alla antipsykotika, vars lista ökar varje år, kan orsaka neuroleptiska komplikationer upp till NNS. Låga doser risperidon används för att behandla tvångssyndrom, ihållande fobiska störningar och hypokondriskt syndrom.

Quetiapin (seroquel), liksom andra atypiska antipsykotika, har en tropism för både dopamin- och serotoninreceptorer. Det används för att behandla hallucinatoriska, paranoida syndrom, manisk spänning. Registrerat som ett läkemedel med antidepressiva medel och måttligt uttryckt stimulerande aktivitet.

Ziprasidon är ett läkemedel som verkar på 5-HT-2-receptorer, dopamin D-2-receptorer, och har också förmågan att blockera återupptag av serotonin och noradrenalin. I detta avseende används det för att behandla akuta hallucinatoriska-illusioner och affektiva störningar. Kontraindicerad i närvaro av patologi från det kardiovaskulära systemet, med arytmier.

Aripiprazol används för att behandla alla typer av psykotiska störningar, det har en positiv effekt på återställningen av kognitiva funktioner vid behandling av schizofreni.

Sertindol är jämförbart med haloperidol när det gäller antipsykotisk aktivitet, det är också indicerat för behandling av trög apati, förbättring av kognitiva funktioner och har antidepressiv aktivitet. Sertindol bör användas med försiktighet när det indikerar hjärt-kärlsjukdom, kan orsaka arytmier.

Invega (paliperidon i tabletter med fördröjd frisättning) används för att förhindra förvärringar av psykotiska (hallucinerande-illusioner, katatoniska symtom) hos patienter med schizofreni. Förekomsten av biverkningar är jämförbar med placebo.

Nyligen har kliniska material ackumulerats vilket indikerar att atypiska antipsykotika inte har en signifikant överlägsenhet över typiska och förskrivs i fall där typiska antipsykotika inte leder till en signifikant förbättring av patientens tillstånd (B.D. Tsygankov, E.G. Agasaryan, 2006 2007).

Piperidinderivat av fenotiazinserien

Tioridazin (Melleril, Sonapax) syntetiserades för att erhålla ett läkemedel som, med egenskaperna av klorpromazin, inte skulle orsaka uttalad tvivel och inte skulle ge extrapyramidala komplikationer. Selektiv antipsykotisk åtgärd adresserar tillstånd av ångest, rädsla, besatthet. Läkemedlet har viss aktiveringseffekt.

Neuleptil (propericiazine) avslöjar ett smalt spektrum av psykotrop aktivitet som syftar till att stoppa psykopatiska manifestationer med excitabilitet, irritabilitet.

Piperazinderivat av fenotiazin

Triftazin (stelazin) är många gånger bättre än klorpromazin i sin antipsykotiska effekt, det har förmågan att stoppa delirium, hallucinationer och pseudo-hallucinationer. Det är indicerat för långvarig underhållsbehandling av vanföreställningar, inklusive paranoida strukturer. I små doser har den en mer uttalad aktiverande effekt än tioridazin. Effektiv vid behandling av tvångssyndrom.

Etaperazin liknar triftazin i verkan, har en mildare stimulerande effekt, indikeras vid behandling av fenomenen verbal hallucinos, störningar av affektiv-illusion.

Fluorfenazin (moditen, liogen) lindrar hallucinatoriska illusioner, har en mild desinhibitionseffekt. Det första läkemedlet som används som ett långverkande läkemedel (moditen-depot).

Tioproperazin (mazheptil) har en mycket potent antipsykotisk effekt som avslutar psykos. Vanligtvis ordineras mazheptil när behandling med andra antipsykotika inte har någon effekt. I små doser fungerar mazheptil bra vid behandling av tvångssyndrom med komplexa ritualer.

Derivat av butyrofenon

Haloperidol är den mest kraftfulla antipsykotiska och har ett brett spektrum av åtgärder. Det undertrycker alla typer av spänning (katatonisk, manisk, illusion) snabbare än triftazin, och eliminerar mer effektivt hallucinerande och pseudo-hallucinerande manifestationer. Det är indicerat för behandling av patienter med mentala automatismer. Det används vid behandling av enirisk-katatoniska störningar. I små doser används den i stor utsträckning för att behandla neurosliknande störningar (tvångssyndrom, hypokondriakala syndrom, senestopati). Läkemedlet används i form av tabletter, lösning för intramuskulär injektion, i droppar.

Haloperidoldekanoat - ett läkemedel med förlängd frisättning för behandling av vanföreställningar och hallucinerande-vilseledande tillstånd; indikeras i fall av utveckling av paranoida vanföreställningar. Haloperidol, liksom mazheptil, orsakar allvarliga biverkningar med stelhet, tremor, en hög risk att utveckla malignt neuroleptiskt syndrom (NMS).

Trisedil (trifluperidol) är nära haloperidol i sin verkan, men dess verkan är kraftfullare. Mest effektiva i syndromet av ihållande verbal hallucinos (hallucinatorisk-paranoid schizofreni). Kontraindicerat i organiska skador i centrala nervsystemet.

Tioxantenderivat

Truxal (klorprotixen) - en neuroleptikum med en lugnande effekt, har en ångestdämpande effekt, är effektiv vid behandling av hypokondriakala och senestopatiska störningar.

Fluanksol har en uttalad stimulerande effekt i små doser vid behandling av hypobuli, apati. I stora doser lindrar vanföreställningar.

Clopixol har en lugnande effekt, indikeras vid behandling av ångest-illusionstillstånd.

Clopixol-akufaz lindrar förvärringar av psykos, används som läkemedel med förlängd frisättning.

Bieffekter

Typiska antipsykotika (triftazin, etaperazin, mazheptil, haloperidol, moditen)

De viktigaste biverkningarna är neuroleptiskt syndrom. De ledande symtomen är extrapyramidala störningar med en övervägande av antingen hypo- eller hyperkinetiska störningar. Hypokinetiska störningar inkluderar läkemedelsparkinsonism med ökad muskeltonus, styvhet, styvhet och långsam rörelse och tal. Hyperkinetiska störningar inkluderar tremor, hyperkines (koreiform, athetoid, etc.). Oftast finns det kombinationer av hypo- och hyperkinetiska störningar, uttryckta i olika proportioner. Dyskinesier observeras också ganska ofta och kan vara hypo- och hyperkinetiska. De är lokaliserade i munnen och manifesteras av spasmer i musklerna i struphuvudet, tungan och struphuvudet. I vissa fall uttrycks tecken på akatisi med manifestationer av rastlöshet, motorisk rastlöshet. En speciell grupp av biverkningar är tardiv dyskinesi, som uttrycks i ofrivilliga rörelser av läppar, tunga, ansikte, ibland i koreiform rörelse av armar och ben. Autonoma störningar uttrycks i form av hypotoni, svettning, synstörningar, dysuriska störningar. Det finns också fenomen av agranulocytos, leukopeni, boendestörningar, urinretention.

Malignt neuroseptiskt syndrom (MNS) är en sällsynt men livshotande komplikation av neuroleptisk behandling, åtföljd av febertillstånd, muskelstelhet och autonoma störningar. Detta tillstånd kan leda till njursvikt och död. Tidig ålder, fysisk utmattning och mellanströmsjukdomar kan fungera som riskfaktorer för NMS. ZNS-frekvensen är 0,5-1%.

Atypiska antipsykotika

Effekterna av klozapin, alanzapin, risperidon, aripeprazol åtföljs av både neurolepsifenomen och signifikanta förändringar i tillståndet i det endokrina systemet, vilket orsakar en ökning av kroppsvikt, bulimifenomen, en ökning av nivån av vissa hormoner (prolaktin, etc.), mycket sällan, men fenomen kan observeras ZNS. Med klozapin finns det en risk för epileptiska anfall och agranulocytos. Seroquel kan orsaka sömnighet, huvudvärk, förhöjda levertransaminaser och viktökning.

Vad är aminazinförhållandet

Woods, Scott W. *
(utökat abstrakt)

* Klorpromazinekvivalenta doser för de nyare atypiska antipsykotika. J Clin Psychiatry 2003; 64: 663-667.

Sammanfattning
Flera kliniska och forskningsmål kräver bestämning av motsvarande terapeutiska doser för antipsykotiska läkemedel. Med tillkomsten av moderna atypiska antipsykotika blev det nödvändigt att bestämma nya motsvarande doser. I alla tillgängliga, placebokontrollerade studier med fast dos bestämdes den minsta effektiva dosen för varje atypiskt antipsykotiskt läkemedel och haloperidol. Dessa minimala effektiva haloperidolekvivalenta doser omvandlades sedan till klorpromazinekvivalenter i enlighet med det befintliga villkorliga avtalet att "2 mg haloperidol motsvarar 100 mg klorpromazin." Följande källor undersöktes före juni 2002 för att identifiera studier med fast dos: MEDLINE, bibliografier över rapporter, publikationer av metaanalyser och recensioner; Cochrane Recensioner; FDA-levererade FDA-material och utdrag från utvalda vetenskapliga konferenser från 1997 till 2002. Den 100 mg / dag klorpromazinekvivalenta dosen för risperidon var 2 mg / dag, för olanzapin - 5 mg / dag, för quetiapin - 75 mg / dag, för ziprasidon - 60 mg / dag och 7,5 mg / dag - för aripiprazol. De givna ekvivalenterna kan hitta tillämpning för att lösa kliniska problem och forskningsproblem. Litteraturkällor för att bestämma ekvivalenta doser har en evidensbas och homogen data i förhållande till vissa läkemedel.

Flera kliniska och forskningsmål kräver bestämning av motsvarande terapeutiska doser för antipsykotiska läkemedel. Kliniker använder ofta terapeutiska ekvivalensåtgärder när de ersätter ett antipsykotiskt medel med ett annat. Bestämning av ekvivalens krävs också vid planering av många studier. I studier som jämför effekterna av olika läkemedel, till exempel vid utvärdering av biverkningar, enligt läkarens anvisningar eller kostnad för behandling, vid bestämning av motsvarande doser, är det nödvändigt att skilja effekterna av olika läkemedel från effekten av olika doser. Det är också nödvändigt att bestämma motsvarande doser under naturalistiska studier när man jämför dosregimer i grupper av patienter som får olika läkemedel. Ett exempel på denna senaste design är studier av effekten av en patients ras eller diagnos på doseringsregimen i praktiken..
Motsvarande doseringstabeller för antipsykotiska läkemedel finns ofta i artiklar och recensioner om psykofarmakologi. Den ursprungliga källan för de flesta av dessa tabeller kan förmodligen vara den klassiska publikationen av J.M. Davis [1].
Med tillkomsten av moderna atypiska antipsykotika blev det nödvändigt att bestämma nya motsvarande doser. Flera alternativ har föreslagits för deras ungefärliga bedömning, som dock varierar mycket. För risperidon har följande exakta eller ungefärliga doser motsvarande 100 mg / dag klorpromazin föreslagits: 1 mg / dag [2], 1,5 mg / dag [3], 1-2 mg / dag [4], 2 mg / dag [ 5] och 2,5 mg / dag [6]. Motsvarande doser för olanzapin varierade från "2 till 3?" mg / dag [4] och 5 mg / dag [3] upp till 10 mg / dag [6]. För quetiapin indikerades ekvivalenta doser i intervallet "50 till 100?" mg / dag [4] till 100 mg / dag [3]. Ingen bas eller motiv har identifierats för någon av dessa beräkningar. Definitioner av ekvivalens för ziprasidon eller aripiprazol har inte publicerats.
Idealiska studier för att bestämma terapeutiska dosekvivalenter skulle randomisera ett stort representativt urval av patienter med en akut episod av schizofreni för att öka antalet fasta doser och antalet olika läkemedel. Det är osannolikt att vi kommer att ha sådan information inom en snar framtid. I frånvaro av sådana idealiska data kan en surrogatmetod användas: ekvivalensförhållanden beräknas från fasta dosdata från enskilda läkemedelsutvecklingsprogram. Denna rapport fastställer ekvivalensförhållandena för risperidon, olanzapin, quetiapin, ziprasidon och aripiprazol med denna ersättningsmetod..

METOD
För att beräkna förhållandena i läkemedelsutvecklingsprogram har minimala effektiva doser definierats för varje läkemedel. De minsta effektiva doserna som fastställts i läkemedelsutvecklingsprogrammen baserades på den lägsta dosen som var överlägsen placebo på den primära effektpoängen (total kort psykiatrisk betygsskala [BPRS] eller positiv eller negativ syndromskala [PANSS]) över alla tillgängliga placebo -kontrollerade studier med en fast dos under analys med avsikt att behandla (analys i enlighet med den ursprungligen föreskrivna behandlingen).
Minsta effektiva dosdata erhölls från en genomgång av alla tillgängliga, placebokontrollerade, fasta doser, fasta dosstudier för risperidon, olanzapin, quetiapin och ziprasidon. För att identifiera dessa studier granskades följande källor före juni 2002: MEDLINE, bibliografier över rapporter, publikationer av metaanalyser och recensioner [7-13]; Cochrane Recensioner [14-21]; från Food and Drug Administration (FDA), FDA-material, utdrag från American Psychiatric Association årliga konferenser 1997-2002, International Schizophrenia Research Congress 1999 och 2001, och tvåårig vinterkonferens om schizofreni 2000 och 2002 För studier med ett fast dosintervall användes medeldosen inom intervallet som relevant dos. I mars 2003 publicerade FDA på sin FOI-webbplats resultaten av forskning om det nyligen godkända nya atypiska antipsykotiska läkemedlet aripiprazol. Dessa data undersöktes också för att bestämma den minsta effektiva dosen för aripiprazol..
De fastställda minimala effektiva doserna justerades till klorpromazinekvivalenten. Haloperidolekvivalenta doser bestämdes först. Denna metod valdes på grund av att det var möjligt att bestämma den minsta effektiva dosen haloperidol från källor som samtidigt innehöll data om atypiska antipsykotika, en multivariat studie av haloperidol med ett fast doseringsintervall och ett atypiskt antipsykotiskt medel som aldrig fanns tillgängligt på marknaden [22]. Därefter omvandlades haloperidolekvivalenter till ekvivalenta klorpromazindoser med den allmänna regeln "2 mg / dag haloperidol motsvarar 100 mg / dag klorpromazin".

RESULTAT
Det har gjorts 3 placebokontrollerade studier med risperidon, men endast två har använt fasta doser: risperidon 0204-studien [23, 24] och risperidon 72-studien [25]. I studie 0204 användes fasta doser på 2, 6, 10 och 16 mg / dag, medan studie 72 använde doser på 4 och 8 mg / dag. I studie 72 var en analys av randomiserade patienter som jämförde 4 mg risperidon jämfört med placebo för en total PANSS-poäng 0,051. Den minsta effektiva dosen för risperidon har bestämts till 4 mg / dag.
Det gjordes två fasta dosstudier med olanzapin: olanzapin HGAP-studien [26] och olanzapin HGAD-studien [27]. I HGAP-studien användes fasta doser på 1 och 10 mg / dag. I HGAD-studien användes ett fast doseringsintervall och mediandoserna var 6,6, 11,6 och 16,3 mg / dag. Den minsta effektiva dosen bestämdes som 10 mg / dag.
Fyra placebokontrollerade studier har utförts på quetiapin, men endast två fasta doser använde: 0004 quetiapinstudien [28] och 0013 quetiapinstudien [29]. I studie 0004 randomiserades patienter till placebo och 250 mg / dag quetiapin. I studie 0013 randomiserades patienterna till en fast dos av 75, 150, 300, 600 och 750 mg / dag. Bekräftad lägsta effektiva dos bestämdes till 150 mg / dag.
Fyra placebokontrollerade fasta dosstudier har utförts på ziprasidon hos patienter med akut förvärring av symtomen: ziprasidonstudien 106 [30], ziprasidonstudien 114 [31] och två opublicerade studier på ziprasidon 115 och 104 [32]. Studie 106 använde fasta doser på 40 och 120 mg / dag; i studie 114 - fasta doser på 80 och 160 mg / dag; i studie 115 - fasta doser på 40, 120 och 200 mg / dag; i studie 104 - fasta doser på 10, 40 och 80 mg / dag. Dosen på 40 mg / dag visade ingen statistiskt signifikant överlägsenhet jämfört med placebo i två (studie 106 och 104) av de tre studierna, och dosen 80 mg / dag visade inte en statistiskt signifikant överlägsenhet över placebo i en (studie 104) av de två studierna. Dosen på 120 mg / dag var statistiskt signifikant överlägsen placebo i två av de två studierna (studierna 106 och 115) och definierades som den bekräftade minsta effektiva dosen.
Fyra placebokontrollerade fasta dosstudier har utförts för aripiprazol hos patienter med akut symtomförvärring: aripiprazolstudie 97 201 [33] och 3 opublicerade studier 94 202, 97 202 och 138 001 [34]. Dessutom räknas inte heller den lilla eskaleringsstudien (aripiprazolstudie 93 202), eftersom den inte har en fast dos. Studie 97201 använde fasta doser på 15 och 30 mg / dag; i studie 94 202 - fasta doser om 2, 10 och 30 mg / dag; i studie 97 202 - fasta doser om 20 och 30 mg / dag; i studie 138 001 - fasta doser om 10, 15 och 20 mg / dag. Dosen på 15 mg / dag var statistiskt signifikant överlägsen placebo i två av de två studierna (studierna 97 201 och 138 001) och definierades som den minsta effektiva dosen. Doser som låg under den minsta effektiva dosen var inte statistiskt överlägsna placebo. Dosen på 2 mg / dag var inte bättre än placebo i studie 94 202, och dosen på 10 mg / dag var inte bättre än placebo i en (studie 94 202) av de två studierna. Doser som låg över den minsta effektiva dosen var alltid statistiskt signifikant överlägsna placebo, med ett partiellt undantag. 20 mg / dag var överlägsen placebo i båda de två studierna (studierna 97 202 och 138 001) och 30 mg / dag var överlägsna placebo i två studier (studier 97 201 och 97 202) och i en av de två primära utvärderingarna i den tredje studien. (studie 94202).
En placebokontrollerad studie med fast dos utfördes på haloperidol [22]. Denna studie använde haloperidoldoser på 4, 8 och 16 mg / dag. Den minsta effektiva dosen i denna studie var 4 mg / dag. Lägre doser har ännu inte studerats.
De bekräftade minsta effektiva doserna och motsvarande doser för klorpromazin presenteras i tabell 1..

Verkningsmekanism och klassificering

Syntesen och den efterföljande studien av klorpromazin (klorpromazin) i början av 1950-talet markerade öppnandet av den psykofarmakologiska eran i historien om behandling av psykisk sjukdom. Franska forskare M. Labori, P. Huguenard, R. Alluaume (1952) upptäckte under anestesi ganglioplegisk eller neuroplegisk verkan i klorpromazin ("artificiell viloläge", blockad av neurovegetativa reaktioner) och noterade sin förmåga att orsaka "önskan om sömn och likgiltighet för miljön utan störningar i medvetandet ". J. Delay, P. Deniker och Y. Harl (1952) använde detta läkemedel först hos en manisk patient och beskrev den karakteristiska utvecklingen av "psykomotorisk likgiltighet" och "mental likgiltighet", det vill säga blockering av affektiva reaktioner utan att förändra medvetandet och tänka..

1957 gav dessa författare en psykofysiologisk definition av antipsykotika, som innehåller 5 tecken och har inte tappat sin mening förrän nu:

1. psykoleptisk effekt utan hypnotisk påverkan;

2. lindring av olika tillstånd av psykomotorisk agitation;

3. förmågan att minska vissa psykoser (antipsykotisk verkan);

4. förmågan att framkalla karakteristiska neurologiska och neurovegetativa reaktioner;

5. dominerande effekt på hjärnans subkortikala strukturer.

Hypotesen som framförts om förhållandet mellan de antipsykotiska och extrapyramidala effekterna av neuroleptika fann därefter lysande bekräftelse i upptäckten av specifik dopaminblockerande aktivitet hos dem (Carlson A., Lindquist M., 1963). Förmågan att blockera postsynaptiska dopaminerga receptorer med en kompenserande ökning av syntesen och metabolismen av dopamin, vilket bekräftas av det ökade innehållet i huvudprodukten av dopaminnedbrytning, homovanillinsyra i biologiska vätskor, är den enda vanliga biokemiska egenskapen för alla antipsykotika..

Därefter visades också ett direkt beroende av svårighetsgraden av den antipsykotiska effekten av läkemedlet på styrkan av dess blockerande effekt på dopaminerga receptorer. Nyligen har de särskiljts i fyra typer. Över2 presynaptiska receptorer, som tidigare var associerade med de antiinhiberande egenskaperna hos vissa läkemedel, och på D1 receptorer associerade med det cykliska AMP-systemet, har antipsykotika liten effekt. Den huvudsakliga neuroleptiska effekten av läkemedel utvecklas i samband med blockaden av D.2 och möjligen D4 postsynaptiska dopaminreceptorer. Man tror att blockad D4-receptorn är huvudsakligen ansvarig för den antipsykotiska effekten, kring D-blockad2- receptorer - för utveckling av neurologiska symtom (Costentin Y. et al., 1987 och andra). Blockad av D är viktig i utvecklingen av antipsykotisk verkan hos vissa klassiska antipsykotika.3 postsynaptiska receptorer belägna i det limbiska området. Det atypiska antipsykotiska klozapinet (leponex) verkar främst på typ 4 dopaminerga receptorer. Aktivering av antipsykotika som sulpirid (eglonil, dogmatil) i små doser kan stimulera dopaminerg neurotransmission, uppenbarligen på grund av delvis blockad av presynaptiska receptorer, och i höga doser, undertrycka den [1].

Andra kliniska manifestationer av blockering av det dopaminerga systemet är de smärtstillande och antiemetiska egenskaperna hos antipsykotika (undertryckande av kräkningscentret), samt en minskning av innehållet av tillväxthormon och en ökning av produktionen av hormonet prolaktin (neuroendokrina biverkningar, inklusive galaktorré och menstruella oegentligheter).

Under de senaste åren har intresset för funktionen C2 - sorotoninreceptorer. Faktum är att atypiska antipsykotika som clozapin (leponex, azaleptin, alemoxan), risperidon, sertindol, seroquel och olanzapin har en stark förmåga att blockera dem, vilket är associerat med frånvaron av uttalade extrapyramidala biverkningar i dessa läkemedel och en positiv effekt på bristande symtom vid schizofreni. (Baldessarini R.J., Frankenburg F.R., 1991; Meltzer H.Y., 1993 och andra).

Vissa forskare associerar förmågan hos atypiska antipsykotika att utjämna negativa symtom med en kränkning av centrala serotonerga mekanismer hos dessa patienter (Meltzer H.Y., 1989; Johnskme E.C., 1991; Csernansky J.G., 1994 och andra). Man tror att det serotonerga systemet har en modulerande effekt på det dopaminerga systemet. Andra positiva aspekter av atypiska antipsykotika, delvis förklarade av samtidig balanserad blockad av D2 och C3 receptorer, är deras förmåga att utöva en effekt hos patienter med schizofreni som är resistenta mot klassiska läkemedel (Kane J. et al., 1988, etc.) och inte orsaka fenomenet tardiv dyskinesi (Meltzer K., 1993; Wetzel N. et al., 1995, etc.)..).

Förekomsten av parkinsonliknande symtom beror också på läkemedlets blockerande kraft på muskariniska kolinerga receptorer. De antikolinerga och dopaminblockerande effekterna är till viss del ömsesidiga. Det är till exempel känt att i nigrostriområdet D2-receptorer hämmar frisättningen av acetylkolin. Det är detta som förklarar den korrigerande effekten på de neuroleptiska extrapyramidala biverkningarna av antikolinerga läkemedel. Tioridazin (Melleril, Sonapax), Chlorprothixene (Truxal) och Clozapine (Leponex) har en hög tropism för muskarinreceptorer och orsakar praktiskt taget inte extrapyramidala biverkningar, eftersom de blockerar både kolinerga och dopaminerga receptorer. Haloperidol- och fenotiazinderivat av piperazin-serien har en stark effekt på dopaminreceptorer, men väldigt lite på hopinreceptorer. Detta beror på deras förmåga att orsaka uttalade extrapyromidala biverkningar, som minskar när mycket höga doser används, när den antikolinerga effekten blir märkbar. Klorpromazin (klorpromazin) när det gäller förhållandet mellan dessa egenskaper upptar en mellanposition.

Antiallergisk och antipruritisk verkan hos neuroleptika är förknippad med deras antihistaminegenskaper. Alimemazin (teralen) och prometazin (fenergon) är mycket antihistamin..

Förutom dopaminframkallande, antiserotonerga, antikolinerga och antihistamineffekter har de flesta neuroleptika adrenolytiska egenskaper, det vill säga de blockerar både centrala och perifera alfa-adrenerga receptorer. Denna åtgärd är ansvarig för utvecklingen av hypotensiva och andra neurovegetativa biverkningar..

Enligt hypotesen från T. Savini (1974) kan neuroleptika, enligt deras isosteriska rumsstruktur, delas in i 5 stora grupper:

- fenotiaziner och andra tricykliska derivat;

- butyrofenoner och difenylbutylperidin och / eller piperazinderivat;

- derivat av pyrimidin och imidazolidinon;

- reserpine och dess analoger.

Dessutom har alla antipsykotika enligt P. Janssen följande gemensamma obligatoriska fragment av deras kemiska formel, som är ansvariga för utvecklingen av specifika neuroleptiska effekter:

Beroende på sidokedjans strukturella egenskaper skiljer sig olika undergrupper av antipsykotika och enskilda läkemedel (se tabell 3.1).

TABELL 3.1. KLASSIFICERING AV NEUROLEPTIK MED ISOSTERISK KEMISK STRUKTUR
NEUROLEPTISKALLMÄNT NAMNHANDELSNAMN
FENOTIAZINER OCH ANDRA ALIFATISKA TRICYKLISKA FÖRENINGARALIMEMAZINETHERALEN
ACEPROMAZINE
ZOTEPIN
LEVOMEPROMAZINE (METOTRIMEPRAZINE)TIZERZIN
OXOMEMAZIN
PROMAZINPROPAZINE
PROMETHAZINE
TRIFLUPROMAZIN
KLOROPROMAZINAMINAZINE
KLORPROTIXENTRUKSAL
CIAMEMAZIN
FENOTHIAZINER OCH ANDRA TRICYKLISKA PIPERIDINFÖRENINGARKARPIPRAMINDEFEKT
CLOZAPRAMIN
MESORIDAZINE
METOPIMAZIN
PERIMETAZINE
PERICIASINNeuleptil
PIPERACETAZINE
PIPOTIASINPIPORTIL
TIORIDAZINEMELLERIL, SONAPAX
FENOTHIAZINER OCH ANDRA TRYCKLISKA PIPERAZINFÖRENINGARACETOFENASIN
ZUKLOPENTIXOLKLOPIXOL, KLOPENTIXOL
KLOZAPINLEPONEX, AZALEPTIN
CLORETIPINE
CLOTIAPINE
LOXAPIN
METOFENAZINFRENOLON
OLANZAPIN
PERFENASINETAPERAZIN
PROCHLORPERAZINE
SEROQUEL
THIOPROPERAZINMAZHEPTIL
THIOTIXEN
TIETYLPERAZIN
TRIFLUOPERAZINSTELAZINE, TRIFTHAZINE
FLUPENTIXOLFLUANKSOL
FLUPERLAPINE
FLUFENAZINEMODITEN, fluorfenazin
BUTYROFENONER OCH DIFENYLBUTYL-PIPERIDIN OCH PIPERAZINDERIVATBENPERIDOL
BROMPERIDOL
GALOPERIDOLGALDOL, SENORM
DROPERIDOL
MELPERON
MOPERON
PENFLURIDOL
PIMOSIDORAP
PIMAMPERON
SPIPERON
TRIFLUPERIDOLTRISEDIL, TRIPERIDOL
FLUANIZON
FLUSHPIRILIMAP
BENZAMIDERAMISULPIRID
VERALIPRID
METOKLOPROMIDTSERUKAL
REMOXIPRID
SULPIRIDEGLONIL
SULTOPRID
TIAPRIDTIAPRIDAL
PYRAMIDIN OCH IMIDAZOLIDINONDERIVATRISPERIDONRISPERDAL, RISPOLIN
SERTINDOL
INDOL-DERIVATKARBIDIN
MOLINDON
RESERPIN OCH DESS ANALOGEROXIPERTINE
RESERPINA

Den kemiska strukturen hos ett läkemedel bestämmer till viss del dess biokemiska (neurotransmittor) och kliniska egenskaper. Alifatiska fenotiaziner har en stark adrenolytisk och antikolinerg aktivitet, vilket i kliniken manifesterar sig som en uttalad lugnande effekt och en mild effekt på det extrapyramidala systemet. Butyrofenoner och piperazinfenotiaziner har svaga adrenolytiska och antikolinerga egenskaper, men stark dopaminblockerande aktivitet och under kliniska förhållanden har den mest globala antipsykotiska effekten och uttalade extrapyramidala biverkningar. Piperidinfenotiaziner och bensamider upptar en mellanposition och har en övervägande måttlig antipsykotisk effekt associerad med mindre uttalad dopaminblockerande aktivitet..

Flera definierande parametrar skiljer sig från spektra av klinisk aktivitet hos neuroleptika:

1. Global antipsykotisk eller "incisiv" verkan (skärning, genomträngande, i terminologin hos franska författare) - läkemedlets allmänna förmåga att odifferentieras och jämnt minska olika manifestationer av psykos och förhindra utvecklingen av sjukdomen, vilket påminner fenomenologiskt om effekten av chockterapimetoder. Denna effekt är uppenbarligen associerad med den primära emotiotropa effekten av neuroleptika och blockaden av de mest intensiva effekterna - rädsla, ångest, förvirring, mani, depression, etc. Reduktion av korrekta psykotiska symtom (delirium, hallucinationer, akuta tankestörningar etc.) sker gradvis, inom flera dagar eller veckor av behandlingen, men i akuta fall kan det fortsätta som ett kraftigt avbrott i psykos. När den antipsykotiska effekten utvecklas, finns ofta typiska parkinsoniska biverkningar, akinestyva symtomkomplex och sekundär sedering, vilket kan föregå uppkomsten av neuroleptisk depression. Å andra sidan kan en kritisk minskning av psykos åtföljas av en aktiverande effekt. Den globala antipsykotiska effekten hos neuroleptika är associerad med deras förmåga att sakta ner hastigheten på progressionen av sjukdomsförloppet hos patienter med schizofreni.

2. Den primära lugnande (hämmande) effekten, som är nödvändig för snabb lindring av hallucinatorisk-illusion eller manisk spänning, med korrekt dosval upptäcks redan under de första timmarna av behandlingen. Förutom fenomenen psykomotorisk hämning åtföljs den lugnande effekten av en global deprimerande effekt på centrala nervsystemet, inklusive fenomenet bradypsykism, nedsatt koncentration, minskad vaksamhet (nivå av vakenhet) och hypnotisk verkan. Under den första veckan av behandlingen minskar svårighetsgraden av dessa symtom vanligtvis. Dess uthållighet under en längre tid bör vara alarmerande när det gäller möjligheten att utveckla neuroleptisk depression. Samtidigt bör man komma ihåg att i vissa fall kan ett antal antipsykotika främst orsaka en omvänd reaktion associerad med akuta fenomen av en extrapyramidal dystonisk kris och åtföljd av skarp psykomotorisk agitation. Denna reaktion löser sig vanligtvis med en ökning av dosen av läkemedlet eller införandet av antikolinergika.

Primär eller ospecifik sedering bör särskiljas från sekundär eller specifik sedering, vilket är unikt för neuroleptisk behandling och är en del av den globala antipsykotiska effekten. Det kännetecknas av affektiv likgiltighet, neutralitet av känslomässiga reaktioner utan att störa nivån på vakenhet och intellektuella funktioner och försvinner inte ens vid långvarig användning av små doser av droger. Denna åtgärd är associerad med den positiva effekten av neuroleptika i neuros och psykopatiska syndrom..

3. Selektiv eller selektiv antipsykotisk verkan är förknippad med en dominerande effekt på vissa målsymtom på tillståndet, till exempel illusioner, hallucinationer, disinhibition av drivkrafter, nedsatt tänkande eller beteende. Dessa effekter uppträder som regel sekundärt efter utvecklingen av en global antipsykotisk eller primär lugnande effekt. Därför kräver dess manifestation en längre och mer systematisk neuroleptisk terapi..

4. Aktiverande (desinhibiterande, desinhibiterande och anti-autistisk) antipsykotisk verkan utvecklas gradvis och förknippas med minskningen av katatoniska manifestationer och kompensation av autistiska störningar med upprättandet av interpersonella kontakter. Psykoaktiverande egenskaper finns främst hos schizofrena patienter med bristande (negativa) symtom och manifesteras i utjämning av apato-abuliska störningar. Patienter blir mer proaktiva, öppna, tillgängliga för kontakt, liksom psykoterapeutiska och socio-reabipitational effekter. Vissa forskare (Temkov I., Kirov K., 1970) tenderar att betrakta neuroleptikas antikataton- eller desinhibitionseffekt som separata egenskaper. Den aktiverande effekten kan detekteras redan i början av behandlingen och, när den används i små doser, är den inneboende i de flesta neuroleptika, som har en kraftfull global antipsykotisk effekt. Denna effekt åtföljs ofta av fenomen akatisi och tasikinesia..

Under de senaste åren har en grupp läkemedel dykt upp (sulpirid, carpipramin, amisulpirid, ritanserin, clocapramin), där den desinhibiterande och anti-autistiska effekten är den viktigaste i spektrumet av deras psykotropa aktivitet. I detta avseende utmärker vissa författare till och med en anti-brist-effekt, dvs. förmågan att korrigera manifestationer av negativa procedurella symptom. Vid långvarig användning av antipsykotiska antipsykotika kan överkänslighet hos dopaminreceptorer utvecklas, vilket kliniskt manifesterar sig i form av förvärringar av mentala symtom - "psykos av överkänslighet" (Chouinard G., Jones B.D. 1980) eller tardiva dyskinesier. Dessa egenskaper saknar praktiskt taget en ny grupp atypiska antipsykotika (risperidon, seroquel, sertindol, olanzapin, etc.), som tillsammans med en anti-bristeffekt har en tydlig antipsykotisk effekt.

5. Depressogen effekt - förmågan hos antipsykotika, vid långvarig användning, att orsaka specifik neuroleptisk (hämmad) depression. Beroende på typ av neuroleptikum kan deras fenomenologi skilja sig något. Med användning av lugnande antipsykotika utvecklas trög-apatiska former, och med användning av kraftfulla antipsykotika (incisiva antipsykotika) förekommer ofta hypervitalvarianter.

6. Den neurotropa effekten är associerad med en dopaminblockerande effekt på det extrapyramidala nervsystemet och manifesterar sig i olika behandlingsstadier med ett helt spektrum av neurologiska störningar: från akut (paroxysmal) till kronisk (praktiskt taget irreversibel). Den neurotropa effekten är minimal i en ny grupp av atypiska antipsykotika (clozapin, risperidon, seroquel, etc.).

7. Den somatotropa effekten finns i neuro-vegetativa och endokrina biverkningar, inklusive hypotensiva reaktioner, och är främst associerad med svårighetsgraden av läkemedlets adrenolytiska och hopinolytiska egenskaper..

Förhållandet mellan de två första parametrarna, det vill säga de globala antipsykotiska och primära lugnande effekterna, är av största vikt vid val av neuroleptikum och bestämning av spektrumet av dess psykotropa aktivitet. Baserat på denna princip P.A. Lamber, E. Revoi (1966) föreslog en bipolär klassificering av neuroleptika, placera dem i en enda rad, där lugnande egenskaper minskar från vänster till höger och antipsykotiska egenskaper ökar. Vi har också byggt en liknande rad med större antipsykotika i tabell 3.2. Samtidigt finns det vid en pol (ovan) sådana läkemedel som tisercin, klorpromazin, propazin, leponex, neupeptil och tvärtom (nedan) - haloperidol, piportil, mazheptil, trisedil, sultoprid. De förstnämnda har uttalade hämmande och somnolenta egenskaper och förmågan att kraftigt minska patientens vaksamhet (nivå av vakenhet), vilket leder till utveckling av mental likgiltighet, passivitet och depression.

Tabell 3.2 Beroligande och antipsykotiska effekter av neuroleptika, doser och aminazinekvivalenter
NeuroleptikumBeroligande åtgärderAntipsykotisk verkanAminazin-ekvivalent (c.u.)Genomsnittlig daglig dos (mg)Sjukhusets dagliga dos (mg)
KLOROPROMAZINAMINAZINE++++++1.0200-1000
LEVOMEPROMAZINE (METOTRIMEPRAZINE)TIZERZIN+++++1.6100-600
KLOZAPINLEPONEX, AZALEPTIN+++++++1.0100-900
TIORIDAZINEMELLERIL, SONAPAX++++1.550-600
KLORPROTIXENTRUKSAL+++++30-300
PERICIASINNeuleptil++++30-100
LOXAPIN+++++20-250
PROMAZINPROPAZINE++++100-800
ZUKLOPENTIXOLKLOPIXOL, KLOPENTIXOL+++++25-150
ALIMEMAZINETHERALEN+++25-40
PERFENASINETAPERAZIN++++20-100
TRIFLUOPERAZINSTELAZINE, TRIFTHAZINE+++++20-100
GALOPERIDOLGALDOL, SENORM+++++6-100
MOLINDON+++++50-250
SULTOPRID+++++0,5200-1200
BENPERIDOL+++++2-14
FLUPENTIXOLFLUANKSOL+++++3-18
TRIFLUPERIDOLTRISEDIL, TRIPERIDOL++++++1-15
DROPERIDOL++++++2-40
PROCHLORPERAZINE+++75-200
FLUFENAZINEMODITEN, fluorfenazin++++2-20
PIMOSIDORAP+++2-20
PIPOTIASINPIPORTIL++++30-120
THIOPROPERAZINMAZHEPTIL+++++5-60
SEROQUEL+++75-750
RISPERIDONRISPERDAL, RISPOLIN+++6-84-16
METOFENAZINFRENOLON+++7.510-100
TIAPRIDTIAPRIDAL++1.0200-600
SULPIRIDEGLONIL-++0,5400-2000
KARBIDIN-+3.050-200
KARPIPRAMINDEFEKT-++3.050-300
Anmärkningar: ++++ stark (maximal uttalad effekt), +++ uttalad effekt, ++ måttlig (medel) effekt, + svag effekt, - ingen effekt; doser ges för enteral administrering, för parenteral administrering - minska med 2 gånger.

Antipsykotika med en stark allmän antipsykotisk effekt, när de används i små doser, kännetecknas av desinhibition eller aktiverande effekter; med en ökning av dosen ökar deras stoppande (incitiva) och anti-maniska egenskaper, det vill säga förmågan att "avskära" psykotiska (hallucinerande-illusioner) och maniska symtom. På grund av tvetydigheten i kliniska effekter, beroende på graden av använda doser, kallas sådana neuropeptika ibland bipolär (Petit M., Collonna L., 1978) eller bifasisk, i motsats till monoparös (lugnande), som, oavsett dos, har hämmande egenskaper

Genom att bibehålla principen om bipolär klassificering, kontrasterade P. Deniker och D. Ginestet (1975) de lugnande och desinhibiterande effekterna av antipsykotika och identifierade fyra huvudgrupper (se tabell 3.3). Med medelstora ("små") antipsykotika menade författarna läkemedel med måttliga antipsykotiska och lugnande egenskaper, som inte orsakar allvarliga biverkningar. Polyvalenta antipsykotika kombinerar en kraftfull antipsykotisk effekt med en lugnande eller inhiberande effekt. Gruppen av desinhibiterande neuroleptika utövar sin aktiverande effekt främst när den används i små doser. Denna kliniska klassificering av neuroleptika är mest utbredd i europeiska länder. Med bibehållande av författarens princip kompletterade vi tabell 3.3 med ett antal nya läkemedel och ordnade dem i enlighet med vår egen kliniska erfarenhet. Dessutom presenteras ett karakteristiskt spektrum av biverkningar för varje grupp läkemedel..

På den amerikanska kontinenten är den rådande idén "klorpromazin- eller aminazinekvivalenter". I enlighet med det är effektiviteten hos alla antipsykotika praktiskt taget densamma vid användning av adekvata doser, vars nivå bestäms av den individuella styrkan av läkemedlets antipsykotiska verkan (se tabell 3.2). Enligt vår åsikt är detta tillvägagångssätt mycket eklektiskt och förenklar den befintliga verkligheten på ett lämpligt sätt, eftersom det instrueras att alla antipsykotika är utbytbara och deras val beror praktiskt taget inte på psykosens kliniska struktur. Dessutom kan patienternas individuella känslighet för ett visst läkemedel och farmakokinetiska parametrar skilja sig väsentligt. I litteraturen ges därför, beroende på författarens egna erfarenheter, mycket heterogena data. I detta avseende är värdena som anges i tabell 3.2 endast vägledande och används för ungefärlig dosomvandling vid byte av neuroleptikum. För att göra detta måste den dagliga orala dosen av det läkemedel som tas tas multipliceras med klorpromazinkoefficienten som visas i tabellen och divideras med motsvarande koefficient för det nya läkemedlet. En annan klassificeringsmetod är att bestämma de individuella spektra av läkemedlets kliniska verkan. Tabell 3.4 gör det enkelt att jämföra spektra av psykotrop, neurotropisk och somatotrop aktivitet hos enskilda neuroleptika med varandra och göra ett val av läkemedlet som är lämpligt för patientens kliniska tillstånd.

Som du kan se erbjuder den moderna läkemedelsindustrin läkaren mer än 50 antipsykotika, vilket inte är lätt att förstå. Den globala effektiviteten av klassiska och nya antipsykotika vid psykos är ungefär densamma. Tydligen bör läkaren bekanta sig mer med den praktiska användningen av endast 5-6 läkemedel, som bör representera olika kemiska grupper och ha utmärkta spektra av psykotrop, neurotrop och somatotrop aktivitet. Det är på förmågan att använda dem som neuroleptikabehandlingens framgång ofta beror på..