Amitriptylin

Amitriptylin: bruksanvisning och recensioner

Latinskt namn: Amitriptylin

ATX-kod: N06AA09

Aktiv ingrediens: amitriptylin (amitriptylin)

Producent: ZAO ALSI Pharma (Ryssland), OOO Ozone (Ryssland), OOO Sintez (Ryssland), Nikomed (Danmark), Grindeks (Lettland)

Beskrivning och foto uppdaterat: 16.08.2019

Priser på apotek: från 27 rubel.

Amitriptylin är ett antidepressivt medel med uttalad lugnande, antibulimisk och antiulcuseffekt.

Släpp form och komposition

Läkemedlet frisätts i form av en lösning och tabletter..

Tabletterna är bikonvexa, runda, gula, filmdragerade.

Den aktiva ingrediensen i läkemedlets sammansättning är amitriptylinhydroklorid. Hjälpkomponenter i tabletter är:

  • Laktosmonohydrat;
  • Kalciumstearat;
  • Majsstärkelse;
  • Kolloidal kiseldioxid;
  • Gelatin;
  • Talk.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Amitriptylin är ett tricykliskt antidepressivt medel som tillhör gruppen av icke-selektiva hämmare av neuronal monoaminupptagning. Det kännetecknas av uttalade lugnande och tymoanaleptiska effekter..

Mekanismen för läkemedlets antidepressiva verkan beror på undertryckandet av det omvända neuronupptagningen av katekolaminer (dopamin, norepinefrin) och serotonin i centrala nervsystemet. Amitriptylin uppvisar egenskaperna hos en antagonist av muskariniska kolinerga receptorer i det perifera och centrala nervsystemet. Det kännetecknas också av en perifer antihistamin associerad med H1-receptorer och antiadrenerga effekter. Ämnet har anti-neuralgiska (centrala analgetika), anti-bulimiska och sårskyddande effekter, och hjälper också till att eliminera sängvätning. Den antidepressiva effekten utvecklas inom 2-4 veckor efter påbörjad användning.

Farmakokinetik

Amitriptylin absorberas starkt i kroppen. Efter oral administrering uppnås dess maximala koncentration på cirka 4–8 timmar och är lika med 0,04–0,16 μg / ml. Jämviktskoncentrationen bestäms ungefär 1-2 veckor efter starten av behandlingen. Innehållet av amitriptylin i blodplasma är mindre än i vävnader. Substansens biotillgänglighet varierar från 33 till 62%, oavsett administreringsväg, och dess farmakologiskt aktiva metabolit nortriptylin varierar från 46 till 70%. Distributionsvolymen är 5-10 l / kg. Terapeutiska blodkoncentrationer av amitriptylin med beprövad effekt är 50-250 ng / ml, och samma värden för den aktiva metaboliten av nortriptylin är 50-150 ng / ml.

Amitriptylin binder till plasmaproteiner med 92-96%, övervinner histohematogena barriärer, inklusive blod-hjärnbarriären (detta gäller även nortriptylin) och placentabarriären och bestäms också i bröstmjölk vid koncentrationer som liknar plasma.

Amitriptylin metaboliseras huvudsakligen genom hydroxylering (isoenzymet CYP2D6 är ansvarigt för det) och demetylering (processen styrs av isoenzymer CYP3A och CYP2D6), följt av bildning av konjugat med glukuronsyra. Metabolism kännetecknas av signifikant genetisk polymorfism. Den huvudsakliga farmakologiskt aktiva metaboliten är sekundär amin-nortriptylin. Metaboliterna av cis- och trans-10-hydroxynortriptylin och cis- och trans-10-hydroxiamitriptylin har en aktivitetsprofil som nästan liknar den för nortriptylin, men deras effekt är mindre uttalad. Amitriptylin-N-oxid och demetylortriptylin bestäms endast i blodplasma i spårkoncentrationer, och den första metaboliten har nästan ingen farmakologisk aktivitet. Jämfört med amitriptylin kännetecknas alla metaboliter av en signifikant mindre uttalad m-kolinerg blockerande effekt. Hydroxyleringshastigheten är den viktigaste faktorn som bestämmer njurclearance och följaktligen halten i blodplasma. En liten andel av patienterna har en genetiskt bestämd minskning av hydroxyleringshastigheten.

Plasmahalveringstiden för amitriptylin är 10–28 timmar för amitriptylin och 16–80 timmar för nortriptylin. I genomsnitt är den totala clearance för den aktiva substansen 39,24 ± 10,18 l / h. Utsöndring av amitriptylin utförs huvudsakligen i urinen och avföringen i form av metaboliter. Cirka 50% av den administrerade dosen av läkemedlet utsöndras genom njurarna i form av 10-hydroxi-amitriptylin och dess konjugat med glukuronsyra, cirka 27% utsöndras i form av 10-hydroxi-nortriptylin och mindre än 5% av amitriptylin utsöndras i form av nortriptylin och oförändrat. Läkemedlet utsöndras helt från kroppen inom 7 dagar..

Hos äldre patienter minskar amitriptylins metaboliska hastighet, vilket leder till en minskning av läkemedelsclearance och en ökning av halveringstiden. Dysfunktioner i levern kan orsaka en avmattning i hastigheten av metaboliska processer och en ökning av innehållet av amitriptylin i blodplasman. Hos patienter med nedsatt njurfunktion sänks utsöndringen av nortriptylin- och amitriptylinmetaboliter, men de metaboliska processerna liknar varandra. Eftersom amitriptylin binder väl till blodplasmaproteiner är det nästan omöjligt att avlägsna det från kroppen genom dialys..

Indikationer för användning

Enligt instruktionerna ordineras amitriptylin för behandling av depressiva tillstånd av en involutionell, reaktiv, endogen, medicinsk karaktär samt depression mot bakgrund av alkoholmissbruk, organiska hjärnskador, åtföljd av sömnstörningar, agitation, ångest..

Indikationer för användning av Amitriptylin är:

  • Schizofrena psykoser;
  • Känslomässiga blandade störningar;
  • Beteendestörningar
  • Nattlig enures (annan än den som orsakas av låg blåstonus);
  • Bulimia nervosa;
  • Kronisk smärta (migrän, atypisk ansiktssmärta, smärta hos cancerpatienter, posttraumatisk och diabetisk neuropati, reumatisk smärta, postherpetisk neuralgi).

Läkemedlet används också för mag-tarmsår, för att lindra huvudvärk och förhindra migrän.

Kontraindikationer

  • Brott mot hjärtinfarktledning;
  • Allvarlig högt blodtryck;
  • Akuta njure- och leversjukdomar;
  • Blåsans försämring;
  • Hypertrofi av prostata;
  • Paralytisk tarmobstruktion;
  • Överkänslighet;
  • Graviditet och amning;
  • Ålder upp till 6 år.

Instruktioner för användning av Amitriptylin: metod och dosering

Amitriptylin tabletter ska sväljas utan att tugga.

Startdosen för vuxna är 25-50 mg, läkemedlet tas på natten. Under 5-6 dagar ökas dosen, bringas till 150-200 mg / dag, de konsumeras i 3 doser.

Instruktionerna för Amitriptylin indikerar att dosen ökas till 300 mg / dag, om det efter 2 veckor inte finns någon förbättring av tillståndet. När symtomen på depression har försvunnit bör dosen minskas till 50-100 mg / dag.

Om patientens tillstånd inte förbättras inom 3-4 veckors behandling, anses ytterligare behandling vara olämplig.

Äldre patienter med mindre kränkningar ordineras Amitriptylin-tabletter i en dos av 30-100 mg / dag, de tas på natten. Efter att ha förbättrat tillståndet får patienterna byta till en minimidos på 25-50 mg / dag.

Intravenöst eller intramuskulärt administreras läkemedlet långsamt i en dos av 20-40 mg 4 gånger om dagen. Behandlingen varar 6-8 månader.

Läkemedlet för neurologisk smärta (inklusive kronisk huvudvärk) och för att förebygga migrän tas i en dos av 12,5-100 mg / dag.

Barn 6-10 år med nattlig enures får 10-20 mg av läkemedlet per dag, på natten, barn 11-16 år - 25-50 mg / dag.

För behandling av depression hos barn 6-12 år ordineras läkemedlet i en dos av 10-30 mg eller 1-5 mg / kg / dag, fraktionerat.

Bieffekter

Användningen av amitriptylin kan orsaka dimsyn, nedsatt urinering, muntorrhet, ökat intraokulärt tryck, ökad kroppstemperatur, förstoppning, funktionell tarmobstruktion.

Vanligtvis försvinner alla dessa biverkningar efter en minskning av de föreskrivna doserna eller efter att patienten vänjer sig vid läkemedlet..

Dessutom kan det observeras under behandling med läkemedlet:

  • Svaghet, sömnighet och trötthet;
  • Ataxia;
  • Sömnlöshet;
  • Yrsel;
  • Mardrömmar;
  • Förvirring och irritabilitet
  • Darrning;
  • Motorisk agitation, hallucinationer, nedsatt uppmärksamhet;
  • Parestesi
  • Kramper;
  • Arytmi och takykardi;
  • Illamående, halsbränna, stomatit, kräkningar, missfärgning av tungan, epigastrisk obehag;
  • Anorexi;
  • Ökad aktivitet av leverenzymer, diarré, gulsot;
  • Galaktorré;
  • Förändring i styrka, libido, testikelödem;
  • Nässelfeber, klåda, purpura;
  • Håravfall;
  • Svullna lymfkörtlar.

Överdos

Hos olika patienter varierar reaktionerna på en överdos av Amitriptylin signifikant. Hos vuxna patienter leder administrering av mer än 500 mg av läkemedlet till måttlig eller svår förgiftning. Att ta amitriptylin i en dos av 1200 mg eller mer orsakar dödsfall.

Överdoseringssymtom kan utvecklas både snabbt och plötsligt och långsamt och omärkbart. Under de första timmarna noteras hallucinationer, ett tillstånd av agitation, agitation eller dåsighet. När du tar höga doser amitriptylin observeras ofta följande:

  • neuropsykiska symtom: störningar i andningscentret, en skarp depression av centrala nervsystemet, kramper, en minskning av medvetenhetsnivån upp till koma;
  • antikolinerga tecken: bromsa tarmens rörlighet, mydriasis, feber, takykardi, torra slemhinnor, urinretention.

När symtomen på överdosering förstärks ökar också förändringar i det kardiovaskulära systemet, uttryckt i arytmier (ventrikelflimmer, hjärtrytmstörningar, som flyter som Torsade de Pointes, ventrikulär takyarytmi) EKG visar deprimering av ST-segment, förlängning av PR-intervallet, inversion eller utplattning av T-vågen, förlängning av QT-intervall, utvidgning av QRS-komplexet och intrakardiell ledningsblockad i varierande grad, vilket kan utvecklas till ökad hjärtfrekvens, lägre blodtryck, intraventrikulärt block, hjärtsvikt och hjärtstillestånd... Det finns också en korrelation mellan utvidgningen av QRS-komplexet och svårighetsgraden av toxiska reaktioner vid akut överdos. Symtom som hypokalemi, metabolisk acidos, kardiogen chock, minskat blodtryck, hjärtsvikt är vanliga hos patienter. Efter att patienten vaknat är negativa symtom återigen möjliga, uttryckt i ataxi, agitation, hallucinationer, förvirring.

Som en terapeutisk åtgärd är det nödvändigt att sluta ta amitriptylin. Det rekommenderas att fysostigmin administreras i en dos av 1-3 mg var 1-2: e timme intramuskulärt eller intravenöst, bibehållande av vattenelektrolytbalansen och normalisering av blodtrycket, symptomatisk behandling, vätskeinfusion. Det är också nödvändigt att övervaka kardiovaskulär aktivitet, utförd med hjälp av ett EKG i 5 dagar, eftersom ett återfall av ett akut tillstånd kan uppstå efter 48 timmar eller senare. Effektiviteten av magsköljning, tvungen diures och hemodialys anses vara låg.

speciella instruktioner

Läkemedlets antidepressiva effekt utvecklas 14-28 dagar från början av användningen.

Enligt instruktionerna ska produkten tas med försiktighet när:

  • Bronkial astma;
  • Manisk-depressiv psykos;
  • Alkoholism;
  • Epilepsi;
  • Förtryck av den hematopoetiska funktionen i benmärgen;
  • Hypertyreoidism;
  • Angina pectoris;
  • Hjärtsvikt;
  • Intraokulär hypertoni;
  • Stängd vinkelglaukom;
  • Schizofreni.

Under behandlingen med Amitriptyline är det förbjudet att köra bil och arbeta med potentiellt farliga mekanismer som kräver hög koncentration av uppmärksamhet samt användning av alkohol.

Applicering under graviditet och amning

Användning av amitriptylin till gravida kvinnor rekommenderas inte. Om läkemedlet ordineras under graviditeten, bör patienten varnas för de potentiellt stora riskerna för fostret, särskilt under graviditetens tredje trimester. Att ta tricykliska antidepressiva under graviditetens tredje trimester kan orsaka utveckling av neurologiska störningar hos nyfödda. Det finns fall av sömnighet hos nyfödda vars mödrar tog nortriptylin (en amitriptylinmetabolit) under graviditeten, och vissa barn har fall av urinretention.

Amitriptylin bestäms i bröstmjölk. Förhållandet mellan dess koncentrationer i bröstmjölk och blodplasma är 0,4-1,5 hos ammande barn. Under behandling med läkemedlet är det nödvändigt att sluta amma. Om detta inte är möjligt av någon anledning bör noggrann övervakning av barnets tillstånd utföras, särskilt under de första fyra veckorna av livet. Barn vars mödrar vägrar att stoppa amning kan uppleva oönskade biverkningar.

Barndomsanvändning

Hos barn, ungdomar och unga patienter (under 24 år) som lider av depression och andra psykiska störningar ökar antidepressiva medel, jämfört med placebo, risken för självmordstankar och kan framkalla självmordsbeteende. Därför rekommenderas det att man noggrant väger de potentiella fördelarna med behandlingen och risken för självmord vid förskrivning av amitriptylin..

Användning hos äldre

Hos äldre patienter kan amitriptylin leda till utveckling av läkemedelspsykoser, främst på natten. Efter avbrytande av läkemedlet försvinner dessa fenomen inom några dagar..

Läkemedelsinteraktioner

Samtidig användning av amitriptylin och MAO-hämmare kan provocera serotoninsyndrom, åtföljd av hypertermi, agitation, myoklonus, tremor, förvirring.

Amitriptylin kan förbättra effekterna av fenylpropanolamin, adrenalin, noradrenalin, fenylefrin, efedrin och isoprenalin på det kardiovaskulära systemets funktion. I detta avseende rekommenderas det inte att ordinera avsvällande medel, anestetika och andra läkemedel som innehåller dessa ämnen, tillsammans med Amitriptylin..

Läkemedlet kan försvaga den antihypertensiva effekten av metyldopa, guanetidin, klonidin, reserpin och betanidin, vilket kan kräva en dosjustering.

När amitriptylin kombineras med antihistaminer observeras ibland en ökning av den dämpande effekten på centrala nervsystemet och med läkemedel som framkallar extrapyramidala reaktioner, en ökning av frekvensen och svårighetsgraden av extrapyramidala effekter..

Samtidigt intag av amitriptylin och vissa antipsykotika (särskilt sertindol och pimozid, samt sotalol, halofantrin och cisaprid), antihistaminer (terfenadin och astemizol) och läkemedel som förlänger QT-intervallet (antiarytmika, till exempel kinidin) ökar risken för diagnos av ventrikulär arytmi. Antifungala medel (terbinafin, flukonazol) ökar serumkoncentrationen av amitriptylin, vilket förbättrar dess toxiska egenskaper. Man har också rapporterat om manifestationer som svimning och utveckling av paroxysmer som är karakteristiska för ventrikulär takykardi (Torsade de Pointes)..

Barbiturater och andra enzyminduktorer, särskilt karbamazepin och rifampicin, kan intensifiera metabolismen av amitriptylin, vilket leder till en minskning av dess koncentration i blodet och en minskning av effektiviteten hos den senare.

I kombination med kalciumkanalblockerare, metylfenidat och cimetidin, hämning av metaboliska processer som är karakteristiska för amitriptylin, en ökning av dess nivå i blodplasma och förekomsten av toxiska reaktioner.

Med samtidig användning av amitriptylin och antipsykotika bör man komma ihåg att dessa läkemedel ömsesidigt undertrycker varandras ämnesomsättning, vilket bidrar till att minska tröskeln för konvulsiv beredskap..

Vid förskrivning av amitriptylin i kombination med indirekta antikoagulantia (derivat av indandion eller kumarin) kan den antikoagulerande effekten av de senare öka.

Amitriptylin kan förvärra depressionen som utlöses av glukokortikosteroidläkemedel. Samtidig administrering med antikonvulsiva medel kan öka den depressiva effekten på centrala nervsystemet, sänka tröskeln för krampaktivitet (vid höga doser) och leda till en försvagning av effekten av det senare.

Kombinationen av amitriptylin med läkemedel för behandling av tyrotoxicos ökar risken för agranulocytos. Hos patienter med hyperfunktion i sköldkörteln eller hos patienter som tar sköldkörtelläkemedel ökar risken för arytmier, därför rekommenderas att vara försiktig vid användning av amitriptylin i denna kategori av patienter.

Fluvoxamin och fluoxetin kan öka plasmainitriptylinhalten, vilket kan kräva en minskning av dosen av den senare. När detta tricykliska antidepressiva förskrivs tillsammans med bensodiazepiner, fenotiaziner och antikolinergika, uppstår ibland en ömsesidig förbättring av de centrala antikolinerga och lugnande effekterna och en ökning av risken för att utveckla epileptiska anfall på grund av en minskning av anfallströskeln..

Östrogener och östrogeninnehållande orala preventivmedel kan öka biotillgängligheten av amitriptylin. Att minska dosen antingen amitriptylin eller östrogen rekommenderas för att bibehålla effektiviteten eller minska toxiciteten. I vissa fall tillgriper de också läkemedelsuttag..

Kombinationen av amitriptylin med disulfiram och andra acetaldehydrogenashämmare kan öka risken för att utveckla psykotiska störningar och förvirring. När läkemedlet ordineras tillsammans med fenytoin hämmas de metaboliska processerna hos det senare, vilket ibland leder till en ökning av dess toxiska effekt, åtföljd av tremor, ataxi, nystagmus och hyperreflexi. I början av behandlingen med amitriptylin hos patienter som tar fenytoin är det nödvändigt att kontrollera innehållet av det senare i blodplasman på grund av den ökade risken för att undertrycka dess metabolism. Du bör också utföra konstant övervakning av svårighetsgraden av den terapeutiska effekten av amitriptylin, eftersom dosen kan behöva justeras uppåt..

Hypericum perforatum-preparat minskar den maximala koncentrationen av amitriptylin i blodplasma med cirka 20%, vilket beror på aktiveringen av ämnesomsättningen av detta ämne, som utförs i levern med isoenzymet CYP3A4. Detta fenomen ökar risken för att utveckla serotoninsyndrom, i samband med vilket det kan vara nödvändigt att justera dosen amitriptylin i enlighet med resultaten för att bestämma dess koncentration i blodplasma.

Kombinationen av amitriptylin och valproinsyra minskar clearance av amitriptylin från blodplasma, vilket kan öka innehållet av amitriptylin och dess metabolit nortriptylin. I det här fallet rekommenderas det att ständigt övervaka nivån av nortriptylin och amitriptylin i blodplasman för att vid behov minska dosen av den senare..

Att ta höga doser av amitriptylin och litiumpreparat i mer än 6 månader kan provocera utvecklingen av kardiovaskulära komplikationer och kramper. Även i detta fall bestäms ibland tecken på neurotoxisk verkan, nämligen: tankeorganisation, skakningar, dålig koncentration, minnesnedsättning. Detta är möjligt även med utnämning av amitriptylin i medeldoser och normal koncentration av litiumjoner i blodet.

Analoger

Amitriptylinanaloger är: Amitriptylin Nycomed, Amitriptylin-Grindeks, Apo-Amitriptylin och Vero-Amitriptylin.

Villkor för lagring

Läkemedlet måste förvaras på en torr plats, utom räckhåll för barn, vid en temperatur av 15-25 ° C.

Hållbarhet 4 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner av Amitriptyline

Läkare lämnar vanligtvis positiva recensioner om Amitriptylin, eftersom de anser att det är ett bra antidepressivt medel. Men många patienter klagar över ett stort antal biverkningar under behandlingen (muntorrhet, apati, sömnighet). Beroende på läkemedlet utvecklas ibland också. Amitriptylin ska endast användas enligt anvisningar från en specialist. Det finns också rapporter om läkemedlets narkotiska effekt.

Priset på Amitriptylin på apotek

Det ungefärliga priset för amitriptylin i form av tabletter med en dos på 10 mg är 24-33 rubel och med en dos av 25 mg - 20-56 rubel (förpackningen innehåller 50 st.). Kostnaden för läkemedlet i form av en lösning varierar från 42 till 47 rubel (förpackningen innehåller 10 ampuller).

AMITRIPTILINE

Klinisk och farmakologisk grupp

Aktiv substans

Släpp form, komposition och förpackning

Tabletter från vitt till vitt med en något gulaktig nyans, platt-cylindrisk form, med en fasning; lätt marmorering tillåtet.

1 flik.
amitriptylinhydroklorid11,32 mg,
vilket motsvarar innehållet i amitriptylin10 mg

Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa - 40 mg, laktosmonohydrat (mjölksocker) - 40 mg, förgelatinerad stärkelse - 25,88 mg, kolloidal kiseldioxid (aerosil) - 400 μg, talk - 1,2 mg, magnesiumstearat - 1,2 mg.

10 st. - konturcellförpackning (1) - kartongförpackningar.
10 st. - konturcellsförpackningar (2) - kartongförpackningar.
10 st. - konturcellsförpackningar (3) - kartongförpackningar.
10 st. - konturcellsförpackningar (4) - kartongförpackningar.
10 st. - konturcellpaket (5) - kartongpaket.
100 stycken. - polymerburkar (1) - kartongförpackningar.

Tabletter från vitt till vitt med en svagt gulaktig färgfärg, plattcylindriska, med avfasade och skårade; lätt marmorering tillåtet.

1 flik.
amitriptylinhydroklorid28,3 mg,
vilket motsvarar innehållet i amitriptylin25 mg

Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa - 100 mg, laktosmonohydrat (mjölksocker) - 100 mg, förgelatinerad stärkelse - 64,7 mg, kolloidal kiseldioxid (aerosil) - 1 mg, talk - 3 mg, magnesiumstearat - 3 mg.

10 st. - konturcellförpackning (1) - kartongförpackningar.
10 st. - konturcellsförpackningar (2) - kartongförpackningar.
10 st. - konturcellsförpackningar (3) - kartongförpackningar.
10 st. - konturcellsförpackningar (4) - kartongförpackningar.
10 st. - konturcellpaket (5) - kartongpaket.
100 stycken. - polymerburkar (1) - kartongförpackningar.

farmakologisk effekt

Antidepressiva medel (tricykliska antidepressiva medel). Det har också en del smärtstillande medel (central uppkomst), antiserotonin effekt, hjälper till att eliminera sängvätning och minskar aptiten.

Den har en stark perifer och central antikolinerg effekt på grund av hög affinitet för m-kolinerga receptorer; stark lugnande effekt associerad med affinitet för H1-histaminreceptorer och alfa-adrenerg blockerande verkan.

Har egenskaperna av ett klass IA antiarytmiskt läkemedel, som kinidin i terapeutiska doser, det saktar ner ledning av kammaren (vid överdosering kan det orsaka allvarlig intraventrikulär blockad).

Mekanismen för antidepressiv verkan är associerad med en ökning av koncentrationen av noradrenalin och / eller serotonin i centrala nervsystemet (CNS) (en minskning av deras återabsorption).

Ackumuleringen av dessa neurotransmittorer sker som ett resultat av inhibering av deras återupptagning av membranen hos presynaptiska neuroner. Vid långvarig användning minskar den funktionella aktiviteten hos beta-adrenerga och serotoninreceptorer i hjärnan, normaliserar adrenerg och serotonerg överföring, återställer balansen i dessa system, som störs under depressiva förhållanden. Minskar ångest, agitation och depressiva manifestationer i ångest-depressiva tillstånd.

Mekanismen för sårverkan beror på förmågan att ge lugnande och m-antikolinerg verkan. Effekten av sängvätning beror tydligen på antikolinerg aktivitet, vilket leder till en ökning av urinblåsans förmåga att sträcka sig, direkt beta-adrenerg stimulering, alfa-adrenerg agonistaktivitet, åtföljd av en ökning av sfinkterton och central blockad av serotoninupptag. Har en central analgetisk effekt, som antas vara associerad med förändringar i koncentrationen av monoaminer i centrala nervsystemet, särskilt serotonin, och effekter på de endogena opioidsystemen.

Verkningsmekanismen för bulimia nervosa är oklar (kan likna den för depression). En tydlig effekt av läkemedlet har visats för bulimi hos patienter både utan depression och i dess närvaro, medan en minskning av bulimi kan observeras utan en samtidigt försvagning av själva depressionen..

Under generell anestesi sänker det blodtryck och kroppstemperatur. Hämmar inte monoaminoxidas (MAO).

Den antidepressiva effekten utvecklas inom 2-3 veckor efter starten av användningen.

  • Ställ en fråga till en gastroenterolog
  • Köp läkemedel

Farmakokinetik

Biotillgängligheten för amitriptylin är 30-60%, dess aktiva metabolit nortriptylin är 46-70%. Tiden för att nå Cmax efter intag är 2,0-7,7 timmar. Vd är 5-10 l / kg. Effektiva terapeutiska blodkoncentrationer för amitriptylin är 50-250 ng / ml, för nortriptylin 50-150 ng / ml.

C max 0,04-0,16 μg / ml. Det passerar (inklusive nortriptylin) genom de histohematologiska barriärerna, inklusive blod-hjärnbarriären, placentabarriären och går in i bröstmjölk. Kommunikation med plasmaproteiner - 96%.

Det metaboliseras i levern med deltagande av isoenzymer CYP2C19, CYP2D6, har en "first pass" -effekt (genom demetylering, hydroxylering) med bildandet av aktiva metaboliter - nortriptylin, 10-hydroxi-amitriptylin och inaktiva metaboliter. T 1/2 från blodplasma - 10-26 timmar för amitriptylin och 18-44 timmar för nortriptylin. Utsöndras av njurarna (huvudsakligen i form av metaboliter) - 80% på två veckor, delvis med galla.

Indikationer

Depression (särskilt med ångest, agitation och sömnstörningar, inklusive i barndomen, endogena, involutionella, reaktiva, neurotiska, läkemedel, med organiska hjärnskador).

Som en del av komplex terapi används den för blandade känslomässiga störningar, psykoser med schizofreni, alkoholavbrott, beteendestörningar (aktivitet och uppmärksamhet), nattlig enures (utom för patienter med blåshypotoni), bulimia nervosa, kroniskt smärtsyndrom (kronisk smärta hos cancerpatienter, migrän, reumatiska sjukdomar, atypisk smärta i ansiktet, postherpetisk neuralgi, posttraumatisk neuropati, diabetisk eller annan perifer neuropati), huvudvärk, migrän (förebyggande), magsår och duodenalsår.

Kontraindikationer

Överkänslighet, användning tillsammans med MAO-hämmare och 2 veckor innan behandling påbörjas, hjärtinfarkt (akuta och subakuta perioder), akut alkoholforgiftning, akut förgiftning med hypnotika, smärtstillande och psykoaktiva läkemedel, vinkelförslutningsglaukom, svår AV och intraventrikulärt ledningsblock ( bunt av His, AV-block II-grad), amningsperiod, barns ålder upp till 6 år.

På grund av innehållet av laktosmonohydrat (mjölksocker) i tabletter ska läkemedlet inte tas av patienter med sällsynta ärftliga sjukdomar, såsom galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Försiktigt. Amitriptylin bör användas med försiktighet hos personer med alkoholism, med bronkialastma, schizofreni (möjlig aktivering av psykos), bipolär sjukdom, epilepsi, med undertryckande av benmärgshematopoies, sjukdomar i hjärt-kärlsystemet (CVS) (angina pectoris, arytmi, hjärtblock, kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt, arteriell hypertoni), intraokulär hypertoni, stroke, minskad motorisk funktion i mag-tarmkanalen (GIT) (risk för paralytisk tarmobstruktion), lever- och / eller njursvikt, tyrotoxicos, prostatahyperplasi, urinretention, hypotoni urinblåsan, under graviditet (särskilt första trimestern), i ålderdom.

Dosering

Tilldelas oralt, utan att tugga, omedelbart efter att ha ätit (för att minska irritationen i magslemhinnan).

För vuxna med depression är den initiala dosen 25-50 mg på natten, då kan dosen gradvis ökas med hänsyn till läkemedlets effektivitet och tolerans, upp till maximalt 300 mg / dag. i 3 uppdelade doser (större delen av dosen tas på natten). När en terapeutisk effekt uppnås kan dosen gradvis reduceras till det minsta effektiva, beroende på patientens tillstånd. Varaktigheten av behandlingsförloppet bestäms av patientens tillstånd, terapins effektivitet och tolerans och kan sträcka sig från flera månader till 1 år, och vid behov ännu mer. I ålderdom, med milda störningar såväl som med bulimia nervosa, som en del av komplex terapi för blandade emotionella störningar och beteendestörningar, psykos med schizofreni och alkoholavbrott, ordineras det i en dos av 25-100 mg / dag. (på natten), efter att ha uppnått den terapeutiska effekten, byter de till den minsta effektiva dosen - 10-50 mg / dag.

För förebyggande av migrän, med kroniskt smärtsyndrom av neurogen natur (inklusive långvarig huvudvärk), liksom i den komplexa behandlingen av magsår och 12 duodenalsår - från 10-12,5-25 till 100 mg / dag. (den maximala delen av dosen tas på natten).

Barn som ett antidepressivt medel: från 6 till 12 år - 10-30 mg / dag. eller 1-5 mg / kg / dag. fraktionellt, under tonåren - upp till 100 mg / dag.

Med nattlig enures vid barn 6-10 år - 10-20 mg / dag. på natten, 11-16 år gammal - upp till 50 mg / dag.

Bieffekter

Förknippad med läkemedlets antikolinergiska verkan: suddig syn, förlamning av boendet, mydriasis, ökat intraokulärt tryck (endast hos individer med lokal anatomisk benägenhet - en smal vinkel på främre kammaren), takykardi, muntorrhet, förvirring (delirium eller hallucinationer), förstoppning, paralytisk tarm obstruktion, svårigheter att urinera.

Från sidan av centrala nervsystemet: dåsighet, svimning, trötthet, irritabilitet, ångest, desorientering, hallucinationer (särskilt hos äldre patienter och hos patienter med Parkinsons sjukdom), ångest, psykomotorisk agitation, mani, hypomani, minnesnedsättning, minskad koncentrationsförmåga, sömnlöshet, "mardrömmar", asteni; huvudvärk; dysartri, tremor i små muskler, särskilt armar, händer, huvud och tunga, perifer neuropati (parestesi), myasthenia gravis, myoklonus; ataxi, extrapyramidalt syndrom, ökad frekvens och intensivering av epileptiska anfall; förändringar i elektroencefalogram (EEG).

Från CVS: takykardi, hjärtklappning, yrsel, ortostatisk hypotoni, ospecifika förändringar i elektrokardiogrammet (EKG) (S-T-våg eller T-våg) hos patienter utan hjärtsjukdom; arytmi, labilitet av blodtryck (minskning eller ökning av blodtrycket), störning av intraventrikulär ledning (expansion av QRS-komplexet, förändringar i P-Q-intervall, grenblock).

Från mag-tarmkanalen: illamående, halsbränna, gastralgi, hepatit (inklusive nedsatt leverfunktion och kolestatisk gulsot), kräkningar, ökad aptit och kroppsvikt eller nedsatt aptit och kroppsvikt, stomatit, smakförändringar, diarré, mörkare i tungan.

Från det endokrina systemet: en ökning av testiklarnas storlek (ödem), gynekomasti; en ökning av bröstkörtlarnas storlek, galaktorré; minskad eller ökad libido, minskad styrka, hypo- eller hyperglykemi, hyponatremi (minskad produktion av vasopressin), syndrom med otillräcklig utsöndring av antidiuretiskt hormon (ADH). Allergiska reaktioner: hudutslag, klåda, ljuskänslighet, angioödem, urtikaria.

Övriga: håravfall, tinnitus, ödem, hyperpyrexi, svullna lymfkörtlar, urinretention, pollakiuri.

Vid långvarig behandling, särskilt i höga doser, med dess abrupt upphörande, är utvecklingen av ett abstinenssyndrom möjlig: illamående, kräkningar, diarré, huvudvärk, illamående, sömnstörningar, ovanliga drömmar, ovanlig agitation; med gradvis abstinens efter långvarig behandling - irritabilitet, motorisk rastlöshet, sömnstörningar, ovanliga drömmar.

Förbindelsen med läkemedlet har inte fastställts: lupusliknande syndrom (migrationsartrit, uppkomsten av antinukleära antikroppar och positiv reumatoid faktor), leverdysfunktion, ageusia.

Överdos

Från sidan av centrala nervsystemet: sömnighet, dumhet, koma, ataxi, hallucinationer, ångest, psykomotorisk agitation, minskad koncentrationsförmåga, desorientering, förvirring, dysartri, hyperreflexi, muskelstelhet, koreoetos, epileptiskt syndrom.

Från CVS: sänkt blodtryck, takykardi, arytmi, nedsatt intrakardiell ledning, EKG-förändringar (särskilt QRS) som är karakteristiska för berusning med tricykliska antidepressiva medel, chock, hjärtsvikt; i mycket sällsynta fall - hjärtstopp.

Andra: andningsdepression, andfåddhet, cyanos, kräkningar, pyrexi, mydriasis, ökad svettning, oliguri eller anuri.

Symtom utvecklas 4 timmar efter överdosering, når maximalt efter 24 timmar och varar 4-6 dagar. Om överdos misstänks, särskilt hos barn, ska patienten läggas på sjukhus.

Behandling: för oral administrering: magsköljning, intag av aktivt kol; symptomatisk och stödjande terapi; med svåra antikolinerga effekter (sänkning av blodtrycket, arytmier, koma, myokloniska epileptiska anfall) - introduktion av kolinesterashämmare (användning av fysostigmin rekommenderas inte på grund av den ökade risken för kramper); upprätthålla blodtryck och vatten och elektrolytbalans. Visad övervakning av funktionerna i CVS (inklusive EKG) i 5 dagar (återfall kan uppstå efter 48 timmar och senare), antikonvulsiv behandling, artificiell ventilation (ALV) och andra återupplivningsåtgärder. Hemodialys och tvungen diures är ineffektiva.

Läkemedelsinteraktioner

Med kombinerad användning av etanol och läkemedel som sänker det centrala nervsystemet (inklusive andra antidepressiva medel, barbiturater, bensadiazepiner och narkosmedel) är en signifikant ökning av den hämmande effekten på det centrala nervsystemet, andningsdepression och hypotensiv effekt möjlig. Ökar känsligheten för drycker som innehåller etanol.

Ökar den antikolinerga effekten av läkemedel med antikolinerg aktivitet (till exempel fenotiazinderivat, antiparkinsonläkemedel, amantadin, atropin, biperiden, antihistaminer), vilket ökar risken för biverkningar (från centrala nervsystemet, syn, tarmar och urinblåsa). Vid användning tillsammans med antikolinergika, fenotiazinderivat och bensodiazepiner - ömsesidig förstärkning av lugnande och centrala antikolinerga effekter och ökad risk för epileptiska anfall (sänkning av tröskeln för anfallsaktivitet); fenotiazinderivat kan dessutom öka risken för malignt neuroleptiskt syndrom.

När det används tillsammans med antikonvulsiva läkemedel är det möjligt att öka den hämmande effekten på centrala nervsystemet, minska tröskeln för anfallsaktivitet (vid användning i höga doser) och minska effektiviteten hos det senare.

Vid användning tillsammans med antihistaminer, klonidin - en ökning av den hämmande effekten på det centrala nervsystemet; med atropin - ökar risken för paralytisk tarmobstruktion; med läkemedel som orsakar extrapyramidala reaktioner - en ökning av svårighetsgraden och frekvensen av extrapyramidala effekter.

Med samtidig användning av amitriptylin och indirekta antikoagulantia (kumarin- eller indadionderivat) är det möjligt att öka den antikoagulerande aktiviteten hos de senare. Amitriptylin kan öka depression orsakad av glukokortikosteroider (GCS). Läkemedel för behandling av tyrotoxicos ökar risken för agranulocytos. Minskar effektiviteten av fenytoin och alfa-blockerare.

Hämmare av mikrosomal oxidation (cimetidin) förlänger T 1/2, ökar risken för att utveckla de toxiska effekterna av amitriptylin (dosreduktion med 20-30% kan krävas), inducerare av mikrosomala leverenzymer (barbiturater, karbamazepin, fenytoin, nikotin och orala preventivmedel) minskar plasmakoncentrationen och minska amitriptylins effektivitet.

Kombinerad användning med disulfiram och andra acetaldehydrogenashämmare framkallar delirium.

Fluoxetin och fluvoxamin ökar plasmakoncentrationen av amitriptylin (en 50% minskning av dosen amitriptylin kan krävas).

Östrogeninnehållande orala preventivmedel och östrogener kan öka amitriptylins biotillgänglighet.

Med samtidig användning av amitriptylin med klonidin, guanetidin, betanidin, reserpin och metyldopa - en minskning av den hypotensiva effekten av den senare; med kokain - risken för att utveckla hjärtarytmier.

Antiarytmiska läkemedel (som kinidin) ökar risken för rytmstörningar (möjligen saktar ner amitriptylinmetabolismen).

Pimozide och probukol kan öka hjärtarytmier, vilket manifesteras i förlängningen av Q-T-intervallet på EKG.

Förbättrar effekten av epinefrin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin och fenylefrin (inklusive när dessa läkemedel ingår i lokalbedövningsmedel) och ökar risken för att utveckla hjärtarytmier, takykardi och svår arteriell hypertoni.

Vid administrering tillsammans med alfa-adrenerga agonister för intranasal administrering eller för användning inom oftalmologi (med signifikant systemisk absorption) kan den vasokonstriktoreffekten av den senare öka.

När det tas tillsammans med sköldkörtelhormoner - ömsesidig förbättring av den terapeutiska effekten och den toxiska effekten (inklusive hjärtarytmier och en stimulerande effekt på centrala nervsystemet).

M-antikolinergika och antipsykotiska läkemedel (antipsykotika) ökar risken för att utveckla hyperpyrexi (särskilt vid varmt väder).

Vid administrering tillsammans med andra hematotoxiska läkemedel är en ökning av hematotoxicitet möjlig.

Oförenlig med MAO-hämmare (kan öka frekvensen av perioder med hyperpyrexi, allvarliga kramper, hypertensiva kriser och patientdöd).

speciella instruktioner

Innan behandlingen påbörjas är blodtryckskontroll nödvändig (hos patienter med lågt eller labilt blodtryck kan det minska ännu mer); under behandlingsperioden - kontroll av perifert blod (i vissa fall kan agranulocytos utvecklas, och därför rekommenderas att övervaka blodbilden, särskilt med en ökning av kroppstemperaturen, utvecklingen av influensaliknande symtom och tonsillit), med långvarig behandling - kontroll av funktionerna i CVS och lever. Hos äldre och patienter med CVD-sjukdomar visas övervakning av hjärtfrekvens, blodtryck, EKG. På EKG kan kliniskt obetydliga förändringar förekomma (utjämning av T-vågen, nedtryckning av S-T-segmentet, expansion av QRS-komplexet).

Försiktighet måste iakttas när man plötsligt rör sig till upprätt läge från en "liggande" eller "sittande" position.

Under behandlingen bör användningen av etanol uteslutas.

Ordineras tidigast 14 dagar efter avskaffandet av MAO-hämmare, med början med små doser.

Med ett plötsligt intag efter långvarig behandling är det möjligt att utveckla ett abstinenssyndrom..

Amitriptylin i doser över 150 mg / dag. minskar tröskeln för anfallsaktivitet (du bör ta hänsyn till risken för epileptiska anfall hos predisponerade patienter, liksom i närvaro av andra faktorer som predisponerar för uppkomsten av anfallssyndrom, till exempel hjärnskador av någon etiologi, samtidig användning av antipsykotiska läkemedel (neuroleptika), under perioden med etanolvägran eller utsättning av läkemedel med antikonvulsiva egenskaper, såsom bensodiazepiner). Allvarlig depression kännetecknas av risken för självmordsåtgärder, som kan bestå tills betydande remission uppnås. I detta avseende kan i början av behandlingen en kombination med läkemedel från gruppen bensodiazepiner eller antipsykotiska läkemedel och konstant medicinsk övervakning (överlåta behöriga personer att lagra och leverera läkemedel) anges. Hos barn, ungdomar och ungdomar (under 24 år) med depression och andra psykiska störningar ökar antidepressiva medel, jämfört med placebo, risken för självmordstankar och självmordsbeteende. Därför bör risken för självmord och fördelarna med deras användning korreleras vid förskrivning av amitriptylin eller andra antidepressiva medel i denna kategori av patienter. I korttidsstudier ökade inte självmordsrisken hos personer över 24 år och hos personer över 65 år minskade det något. Under behandling med antidepressiva medel bör alla patienter övervakas för tidig upptäckt av självmordstendenser..

Hos patienter med cykliska affektiva störningar under den depressiva fasen under behandlingen kan maniska eller hypomaniska tillstånd utvecklas (dosreduktion eller utsättning av läkemedlet och utnämning av ett antipsykotiskt läkemedel är nödvändigt). Efter att dessa tillstånd har avbrutits, om det anges, kan behandlingen med låg dos återupptas.

På grund av möjliga kardiotoxiska effekter krävs försiktighet vid behandling av patienter med tyrotoxicos eller patienter som får sköldkörtelhormonpreparat..

I kombination med elektrokonvulsiv terapi ordineras det endast under noggrann medicinsk övervakning..

Hos predisponerade patienter och äldre patienter kan det provocera utvecklingen av läkemedelspsykoser, främst på natten (efter att läkemedlet har avslutats försvinner de inom några dagar).

Kan orsaka paralytisk tarmobstruktion, främst hos patienter med kronisk förstoppning, äldre eller hos patienter som måste ligga i sängen.

Innan allmän eller lokalbedövning utförs, bör anestesiologen varnas för att patienten tar amitriptylin..

På grund av den antikolinerga effekten är det möjligt att minska sönderrivning och en relativ ökning av mängden slem i tårvätskan, vilket kan leda till skada på hornhinnans epitel hos patienter som använder kontaktlinser..

Vid långvarig användning ökar förekomsten av karies. Behovet av riboflavin kan ökas.

Studien av reproduktion hos djur har avslöjat en negativ effekt på fostret och adekvata och strikt kontrollerade studier på gravida kvinnor har inte genomförts. Hos gravida kvinnor ska läkemedlet endast användas om den avsedda nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Det passerar över i bröstmjölk och kan orsaka sömnighet hos spädbarn. För att undvika utveckling av abstinenssyndrom hos nyfödda (manifesteras av andfåddhet, sömnighet, tarmkolik, ökad nervös upphetsning, ökat eller minskat blodtryck, tremor eller spastiska fenomen) avbryts amitriptylin gradvis minst 7 veckor före förväntad födelse.

Barn är känsligare för akut överdos, vilket bör betraktas som farligt och potentiellt dödligt för dem.

Under behandlingsperioden måste man vara försiktig när man kör fordon och deltar i andra potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration av uppmärksamhet och hastighet av psykomotoriska reaktioner.

Graviditet och amning

Hos gravida kvinnor ska läkemedlet endast användas om den avsedda nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Det övergår i bröstmjölk och kan orsaka sömnighet hos spädbarn. För att undvika utveckling av abstinenssyndrom hos nyfödda (manifesteras av andfåddhet, sömnighet, tarmkolik, ökad nervös upphetsning, ökat eller minskat blodtryck, tremor eller spastiska fenomen) avbryts amitriptylin gradvis minst 7 veckor före förväntad födelse.

Barndomsanvändning

Kontraindicerat hos barn under 6 år.

Hos barn, ungdomar och ungdomar (under 24 år) med depression och andra psykiska störningar ökar antidepressiva medel, jämfört med placebo, risken för självmordstankar och självmordsbeteende. När amitriptylin eller andra antidepressiva läkemedel ordineras i denna kategori av patienter bör därför risken för självmord och fördelarna med deras användning korreleras.